GC376isa3CLproinhibitor;inhibitsthereplicationofvirusesTGEV,FIPVandPTVwithIC₅₀valuesof0.15,0.2and0.15μM.

IC50:0.15μM(TGEV),0.2μM(FIPV),0.15μM(PTV),0.15μM(229E),1.1μM(MHV),5.3μM(MNV-1),0.6μM(BCV)^[1]

GC376covalentlybindstoCys139,Cys147,andCys144ofNV3CLpro,PV3Cpro,andTGEV3CLpro,respectively.GC376issignificantlyeffectiveagainstcaliciviruses(NVandMNV-1),coronaviruses(TGEV,FIPV,MHV,229E,andBCV),andpicornaviruses(HRVs18,51,and68,EV71,andPTV),withnanomolarorlowmicromolarIC₅₀s,exceptforFCVandHAV.Interestingly,FCVislesssensitivetoGC376,withIC₅₀of35μM.GC376showsnoorweakeffectivenessagainstthereplicationofHAVincells^[1].ProteasesfromNV,MD145orMNV-1areinhibitedbyGC376withasimilarpotency.TheIC₅₀valuesofGC376against3CLprofromNV,MD145,andMNV-1arecomparableamongtestedviruses^[2].GC376effectivelyinhibitsthereplicationofNPI52-resistantvirusesincellcultureaswild-typeviruses,indicatingthatthemutationdoesnotconfercross-resistancetoGC376^[3].

GC376exhibitsfavorablebioavailABIlityandsafetyincats.GC376israpidlyabsorbedafters.c.admiNISTrationandthepeakplasmalevelisreachedwithin2hrafterinjection.Themeanplasmadrugconcentrationsremainsabovethe50%effectiveconcentration(EC₅₀)valueofthealdehydeformofGC376(8ng/mL)for18hrspostinjection.Virusinfectedcatsshowsimprovementinattitudeandresolutionoffever.Theprofoundabsolutelymphopeniaobservedinallcatspriortoantiviraltreatmentalsoreturnstonormalbeforethenextbloodtestingoneweeklater^[3].

• [1].KimY,etal.Broad-spectrumantiviralsagainst3Cor3C-likeproteasesofpicornaviruses,noroviruses,andcoronaviruses.JVirol.2012Nov;86(21):11754-62.

  [2].TakahashiD,etal.Structuralandinhibitorstudiesofnorovirus3C-likeproteases.VirusRes.2013Dec26;178(2):437-44.

  [3].YunjeongKim,etal.ReversaloftheProgressionofFatalCoronavirusInfectioninCatsbyaBroad-SpectrumCoronavirusProteaseInhibitor.PLoSPathog.2016Mar30;12(3):e1005531.

Thestocksolution(10mM)ofGC376ispreparedinDMSOandfurtherdilutedinassaybuffer.ThefinalconcentrationsofDMSOintheassaydidnotexceed1.5%(vol/vol).The3CLprofromNV,MD145orMNV-1areincubatedwithvariousconcentrations(0.01to50µM)ofGC376in25µLofassaybufferfor30minat37°C.Followingincubation,25µLofassaybuffercontainingsubstrateisadded,andthemixturesareincubatedina96-wellblackplateat37°Cfor60min.Thefluorescencesignalsaredetectedusinganexcitationandemissionwavelengthof490and520nmonafluorescencemicroplatereader.TheRFUarecalculatedforeachwell,andthedose-dependentFRETinhibitioncurvesarefittedwithvariableslope(fourparameters)usingGraphPadPrismsoftwareinordertodeterminetheIC₅₀valuesofGC376^[2].MCEhasnotindependentlyconfirmedtheaccuracyofthesemethods.Theyareforreferenceonly.

• [1].KimY,etal.Broad-spectrumantiviralsagainst3Cor3C-likeproteasesofpicornaviruses,noroviruses,andcoronaviruses.JVirol.2012Nov;86(21):11754-62.

  [2].TakahashiD,etal.Structuralandinhibitorstudiesofnorovirus3C-likeproteases.VirusRes.2013Dec26;178(2):437-44.

  [3].YunjeongKim,etal.ReversaloftheProgressionofFatalCoronavirusInfectioninCatsbyaBroad-SpectrumCoronavirusProteaseInhibitor.PLoSPathog.2016Mar30;12(3):e1005531.

507.53

C₂₁H₃₀N₃NaO₈S

1416992-39-6

RoomtemperatureincontinentalUS;mayvaryelsewhere

DMSO;InVivo:GC376isdissolvedin10%ethanoland90%PEG-400.

*"<1 mg/ml"="" means="" slightly="" soluble="" or="" insoluble.="" "≥"="" means="" soluble,="" but="" saturation="">

Purity:99.96%

SelectBatch:HY-100721-27327HY-100721-25590HY-100721-25589HY-100721-27634HY-100721-26346HY-100721-25475HY-100721-25122

DataSheet(120KB)SDS(120KB)

COA(94KB)HNMR(1113KB)RP-HPLC(109KB)

HandlingInstructions(1252KB)

• [1].KimY,etal.Broad-spectrumantiviralsagainst3Cor3C-likeproteasesofpicornaviruses,noroviruses,andcoronaviruses.JVirol.2012Nov;86(21):11754-62.

  [2].TakahashiD,etal.Structuralandinhibitorstudiesofnorovirus3C-likeproteases.VirusRes.2013Dec26;178(2):437-44.

  [3].YunjeongKim,etal.ReversaloftheProgressionofFatalCoronavirusInfectioninCatsbyaBroad-SpectrumCoronavirusProteaseInhibitor.PLoSPathog.2016Mar30;12(3):e1005531.

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